加拿大多伦多大学研究发现辣椒可降低消化道癌变风险！
加拿大多伦多大学研究发现辣椒可降低消化道癌变风险！
近日加拿大多伦多大学以及中国医学科学院与英国牛津大学的研究人员发现，吃辣椒可降低消化道癌变风险。加拿大医博类名校多伦多大学的胃肠病学研究团队证实，辣椒素能够抑制幽门螺旋杆菌的生长，经常食用辣椒，能够预防多种胃癌的产生。有人闻辣色变，有人无辣不欢，而体质敏感或者胃肠道功能较弱的人，则不宜过量辛辣饮食。另外辣椒含有独特的二氢辣椒素酯，还有减肥的效果。多伦多大学
加拿大多伦多大学研究发现：胃肠道对于营养和水分吸收、能量平衡和宿主防御至关重要。它也是无数微生物的家园，这些微生物几乎影响健康的各个方面。胃肠道消化和屏障功能的核心是肠上皮，这是一种不断更新的单细胞衬里，在受伤或疾病后具有显着的再生能力。肠上皮的更新和再生能力均由肠干细胞(ISC)提供动力，肠干细胞增殖并产生分化成一系列功能多样的细胞类型的后代。这种特殊干细胞群的可塑性、自我更新和分化受到肠腔和细胞微环境的严格调节。Baghdadi等人的最新研究发表在本期《细胞干细胞》上的文章确定了肠神经胶质细胞(EGC)在调节ISC生态位中的关键作用。
源自神经嵴的EGC群是肠神经系统(ENS)的一个组成部分，肠神经系统是一种广泛的神经元网络，嵌入肠壁并控制消化生理学和肠道稳态的多个方面。尽管迄今为止的大部分研究都集中在EGC的“典型”功能上，即肠道神经回路活动的支持和调节，但一些研究已经揭示了这些细胞在更广泛的肠道生理和免疫中的作用。事实上，EGCs保护肠上皮完整性的想法以前已经过检验。在小鼠中使用不同的实验策略，三个独立的小组在20多年前表明，消融EGC会导致严重的肠道炎症，这很可能是由于血管和上皮通透性的变化。然而，最近，Rao及其同事报告说，蛋白脂质蛋白1(PLP1)转基因表达的白喉毒素对EGC的基因消融不会影响上皮细胞更新或通透性，也不会改变对化学诱导的结肠炎的易感性。这种差异的原因仍不清楚，但Plp1转基因仅针对EGC子集的可能性不容忽视。事实上，已在成年小鼠和人类的ENS中描述了具有独特转录谱的不同神经胶质亚群，但EGC异质性的功能意义仍不清楚。在他们目前的研究中，Baghdadi及其同事提供了令人信服的证据，证明成人EGC在功能上是异质的，表明肠神经胶质细胞亚群之间存在复杂的平衡，并明确证明肠神经胶质细胞在维持肠上皮细胞完整性方面的关键作用。
除了PLP1，中间丝胶质纤维酸性蛋白(GFAP)也被用作肠胶质细胞的标志物，但与普遍表达该蛋白的中枢神经系统星形胶质细胞相比，只有相对较小百分比的EGC呈阳性为GFAP。然而，众所周知，为了应对感染性挑战，肠神经胶质细胞会改变其形态并上调GFAP。为了检查这两个主要EGC群体在体内的功能作用，Baghdadi及其同事利用转基因工具，使他们能够特异性地消除小鼠肠道胶质细胞中表达PLP1或GFAP的亚群。利用转基因小鼠的体内表征和类器官培养物的分析，他们能够证明消融PLP1+肠胶质细胞亚群对肠上皮没有可测量的影响，但相比之下，选择性消除表达GFAP的EGC就足够了扰乱正常的ISC动态。然而，即使在这种情况下，这种影响也只是暂时的，这表明两个神经胶质亚群的作用是多余的，并表明PLP1+EGC可以在功能上补偿其GFAP+对应物的消融。这些预测得到了同时消融两个EGC亚群的证实，这导致了肠上皮屏障功能和致死性的快速破坏。尽管复合转基因的表型可能并不出人意料，但它出现的严重程度和速度一定让作者感到惊讶。因此，“激活”的GFAP+EGC似乎作为肠神经胶质的效应子群发挥作用，积极参与维持肠上皮细胞，并且PLP1+EGC的数量能够补充GFAP+池，以防它们的数量减少或减少。由于破坏屏障的传染性挑战，需求量更大。加拿大医博类大学
肠道干细胞不断自我更新并分化成各种维持肠道健康的特化上皮细胞。本期《细胞干细胞》（Baghdadi等人）的新研究表明，肠神经胶质细胞通过产生WNT配体在再生和疾病期间调节肠道干细胞生态位。
除了EGC缺陷型转基因小鼠的表型特征之外，Baghdadi等人。还提供了对肠神经胶质对肠上皮的调节作用的机制洞察。具体来说，他们表明GFAP+EGC是WNT配体的来源，WNT配体通过激活LGR5+ISC来驱动肠上皮细胞的再生。WNT信号传导在ISC动力学调节中的作用已经确立，但神经胶质细胞产生的WNT配体的特定要求是该研究的另一个意外发现，因为已知肠粘膜中的其他几种细胞类型会产生这些信号分子。那么，EGC衍生的WNT的活性不能被其他细胞来源补偿，有什么特别之处呢？清除肠道制剂的成像先前已经证明肠神经胶质形成篮状细胞网络，包围并可能同时部分隔离隐窝的基部，而高分辨率共聚焦显微镜显示EGC经常与肠道直接接触上皮细胞。因此，EGC可能在ISC生态位中具有特权地位，允许神经胶质衍生的线索（包括WNT）直接和容易地进入上皮细胞，无论是通过扩散、束缚到细胞外基质桥，甚至是外泌体。在稳态和修复过程中剖析ISC生态位的多个WNT来源的复杂性，了解GFAP+肠胶质细胞和肠上皮细胞之间“特殊关系”的细胞和分子基础是未来研究的一个迷人领域。
加拿大多伦多大学研究发现辣椒可降低消化道癌变风险！
粘膜中EGC和ISC之间的WNT介导的通讯是肠壁中肠神经胶质细胞和非神经外胚层细胞类型之间的解剖和功能性神经免疫细胞单元(NICU)的最新例子。Veiga-Fernandes及其同事以前的工作表明，神经胶质细胞衍生的GDNF是ILC3细胞和粘膜免疫的关键调节因子，而最近的报告为EGC和肌层中的几种细胞类型（包括先天性和适应性免疫细胞、间皮细胞和成纤维细胞）是免疫反应和免疫稳态的关键调节剂。这些以肠道为中心的研究，连同皮肤中与神经相关的神经胶质细胞对伤口修复很重要的证明，表明外周神经胶质是维持和恢复所有屏障器官功能的重要调节节点。尽管目前的报告侧重于功能丧失研究，但它提出了EGC-ISC功能单元的过度驱动可能导致异常上皮细胞生长和肿瘤形成的可能性。事实上，大多数结直肠癌都表现出WNT通路的过度激活，这被认为对肿瘤的发生和生长至关重要。
通过展示EGC(GFAP+)-WNT-ISC信号轴的关键作用，Baghdadi及其同事推进了我们对肠道生理学的基本认识，并为开发治疗常见胃肠道疾病（如炎症）的新疗法开辟了新的明确方向肠病和结肠癌。
成人肠道的高周转和再生能力依赖于位于隐窝底部的常驻干细胞。肠神经系统由丰富的肠神经胶质细胞(EGC)和神经元网络组成。尽管EGC与干细胞非常接近，但它们在体内作为干细胞生态位的作用仍不清楚。通过在单细胞水平分析小鼠和人类肠道黏膜转录组，本文确定了EGC异质性在体内平衡和慢性炎症性肠病中的调节。EGC亚群的消融显示肠干细胞(ISC)的修复潜力受胶质纤维酸性蛋白(GFAP)+EGC的特定子集的调节。从机制上讲，损伤会诱导GFAP+EGCs的扩增，后者表达几种WNT配体以促进LGR5+ISC自我更新。他们的工作揭示了EGC的动态调节异质性是再生和疾病中肠道干细胞生态位的关键部分。加拿大多大
多伦多大学作为历史将近两百年的学校，设施上面肯定是毋庸置疑，还有着 26.8亿加币的财政预算 (2018-2019),在设施方面也是遥遥领先，再加上圣乔治校区拥有世界上最大的校友网络之一，共包括校友53万余名。多伦多大学位居2022麦克林杂志加拿大医博类大学排名第2名，由于其规模、声望以及影响力，多伦多大学吸引了世界各地及加拿大国内的顶尖学生。目前多伦多大学已连续多年排在加拿大大学的榜首，被公认为是加拿大综合实力数一数二的优秀大学。
多伦多大学的主校区是位于多伦多市中心的圣乔治校区（UTSG），其他两个校区分别为士嘉堡校区和密西沙加校区，下属12所本科书院。多伦多大学校友和教职工培养出拥有11名诺贝尔奖获得者、6名图灵奖获得者、5位加拿大总理，3位加拿大总督和17位加拿大最高法院大法官。
